Синдром Лёша — Найхана

Синдром Лёша — Найхана -  наследственное заболевание, характеризующееся увеличением синтеза мочевой кислоты (у детей) вызванное дефектом фермента гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы, который катализирует реутилизацию гуанина и гипоксантина - в результате образуется большее количество ксантина и, следовательно, мочевой кислоты.

История
Майкл Лёш, будучи студентом медицинского Университета Джона Хопкинса, вместе со своим наставником Биллом Нихеном, который был педиатром и генетиком, обнаружили признаки синдрома Лёша — Найхана, сопутствующие гиперурикемии у двух братьев 4 и 8 лет. Лёш и Нихен опубликовали результаты своих исследований в 1964 году.

Этиологи
Ген, кодирующий гипоксантин-фосфорибозилтрансферазу, расположен в X-хромосоме. Заболевание наследуется как моногенный рецессивный X-сцепленный признак. Заболевание отмечается у лиц мужского пола. На первом году жизни проявляется задержка психомоторного развития, в последующем присоединяются спастичность и хореоатетоз

Патогенез
Ферментативный дефект приводит к нарушению пуринового обмена и повышенной продукции мочевой кислоты. Гиперурикемия вызывает дефицит дофамина во всех подкорковых структурах, за исключением черной субстанции, что, вероятно, является следствием нарушения ветвления терминалей дофаминергических нейронов, в том числе в стриатуме. В результате развивается гиперчувствительность D1-рецепторов на стриарных нейронах, с которой можно частично связать аутоагрессивные действия.

Симптомы
Характерным признаком болезни являются аутоагрессивные действия, которые обычно развиваются вскоре после того, как у детей прорезываются зубы. Больные обкусывают себе губы, ногти, пальцы, предплечья (вплоть до самоампутации), царапают нос и рот, пускают себе кровь. Болевая чувствительность остается сохранной. В связи с этим больные нередко кричат от боли, которую сами же себе причинили. Они могут также демонстрировать агрессию и по отношению к другим людям, крушить окружающие предметы.

Со стороны ЦНС:

• судорожный синдром;
• повышенный мышечный тонус;
• непроизвольные подрагивания конечностей (гиперкинезы);
• выраженное отставание в развитии (например, позднее начало ходьбы);
• частая рвота без связи с другими причинами;
• нарушения речи;
• могут встречаться эпилептические припадки;
• могут быть параличи обеих верхних или нижних конечностей (параплегии);
• отставание в умственном развитии.

Симптомы, связанные с обменными нарушениями:

• постоянное желание пить и выделение большого количества мочи за сутки;
• камни в почках;
• воспаление суставов - артрит;
• скопления мочевой кислоты в мочках ушей - тофусы;
• появление оранжевых кристаллов мочевой кислоты в моче.

Поведенческие расстройства:

• необычно беспокойное поведение ребенка;
• эмоциональная лабильность (быстрая смена настроения по незначительным причинам) с преобладанием агрессивности;
• после появления зубов дети склонны к самоповреждению (укусы губ, пальцев рук, расчесы на коже) – характерный признак данного заболевания.

Диагностика

• повышенная продукция мочевой кислоты,
• неврологическая дисфункция,
• когнитивные и поведенческие нарушения,
• гиперурикемия,
• гематурия,
• нефролитиаз.

Лечение

• Снижение уровня мочевой кислоты (препараты, снижающие уровень мочевой кислоты).
• Удаление камней из почек медикаментозными и хирургическими методами.
• Применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС) при воспалении суставов.
• Симптоматическое лечение неврологических расстройств в зависимости от преобладания того или иного симптома.
• Медикаментозное: леводоп и антагонист опиатов налтрексон.

Осложнения

• Сокращение продолжительности жизни.
• Многочисленные психологические и неврологические нарушения, которые ведут к плохой социальной адаптации таких детей.
• Камни в почках способствуют развитию инфекционных осложнений (пиелонефрит – инфекционно-воспалительное заболевание почек).

І мед. факультет 5 курс 2 группа
Гышка Ю. И.
Преподаватель: Гречанина Ю. Б.